آزمایش IVS14+1G>A  چیست ؟

Xelodaاولین داروی خوراکی شیمی درمانی است که توسط FDA توصیه شده و برای درمان سرطان پستان،
سرطان روده بزرگ مصرف می شود.  Xelodaفرم غیرفعال 5-فلورویوراسیل  5-FUاست و توسط آنزیم Thymidine phosphorylase که در سلول های توموری به میزان زیادی بیان می شود، تبدیل به
فرم فعال می شود. لیست داروهای  بر پایه ی 5-FU شامل: ,Adrucil
Efudix, Carac, Fluoroblastin, Xeloda است.  یک ناهنجاری ژنتیکی در ژن DPYD شناسایی شده که مرتبط با افزایش خطر درمان با فلورویوراسیل و ابتلا به مسمومیت درجه  3 و 4 با این دارو است. فرم فعال  5-FUاز تولید تیمیدین ( که جزء ضروری  DNAاست) جلوگیری می کند. کمبود تیمیدین در تکثیر سلول ها (سلول های سرطانی) باعث جلوگیری از سنتز DNA و در نتیجه مرگ سلول می شود. دی هیدرو پیریمیدین دهیدروژناز (DPD) آنزیمی است که سرعت کاتابولیسم تیمیدین و اوراسیل را محدود میکند، این آنزیم مسئول تجزیه و حذف بیش از  80%  5-FU است.

ناهنجاری های ژنتیکی که فعالیت  DPDرا کاهش میدهد منجر به کاهش کاتابولیسم  5-FUمی شود و در نتیجه دوز  5-FUدر بدن افزایش می یابد. افرادی که این پلی مورفیسم را دارند خطر مسمومیت درجه 4و3 در طی درمان با 5-FU را دارند. کاربرد این تست برای شناسایی افراد با پلی مورفیسم موردنظر، که با ریسک بالای مسمومیت درجه 4و3 توسط 5-FU همراه می باشند و نیز تنظیم دوز دارو در بیمارانی که پلی مورفیسم مورد نظر را داشته باشند؛ چرا که این افراد 7 برابر بیشتر دچار مسمومیت درجه 4 و 3 با  5-FUمیگردند.

در تست IVS14+1G>A چه چیزی بررسی می شود؟

جهش IVS14+1G>A در ژن DPYD.

چه کسی کاندید انجام آزمایش IVS14+1G>A است؟

حدود 7% از بیمارانی که با  5-FUتحت درمان قرار می گیرند مبتلا به مسمومیت درجه 3 و 4 با علائم: نووتروپنی، تهوع، استفراغ، اسهال شدید، مشکلات عصبی می شوند. به همین دلیل ممکن است برای برخی افراد حساس، خطراتی داشته باشد.

نمونه ی مورد نیاز برای انجام تست: 5ml خون در EDTA.

تفسیر نتایج:

اگر هیچ گونه جهشی در ژن DPDY یافت نشود، به نظر نمی رسد که کمبود آنزیم دی هیدرو پیریمیدین دهیدروژناز علت ایجاد مسمومیت با فلوئوروپیریمیدین باشد. با این حال حضور یک واریانت نادر که می تواند باعث مسمومیت شود را نمی توان رد کرد.

• تهیه و تنظیم توسط:
• مجید گلشن فرد- فهیمه بابااحمدی