آزمایش MPL W515 mutation چیست ؟

MPL یک آنکوژن کدکننده پروتئین گیرنده ترومبوپوئیتین بوده و اتصال گیرنده به ترومبوپوئتین مسیر سیگنالی JAK2/STAT را فعال می کند. ژن MPL بیان کننده گیرنده ترومبوپوئیتین است که همراه ترومبوپوئیتین در تولید پلاکت نقش دارد.  دو جهش  W515L و W515K در ژن MPL  منجر به کم خونی شدید می گردند و در 5% بیماران PMF(Primary myelofibrosis) ، 1% مبتلایان به ET(Essential thrombocythemia)  و 10% بیماران Post-ET Myelofibrosis  دیده می شوند. بیماران MPD که در اثر جهش در ژن  MPL به بیماری مبتلا شده اند دچار کم خونی شدیدتر می گردند. بنابراین تشخیص این دو جهش در بیماران   PMFوET  از لحاظ کاربرد تشخیصی و هم از جهت پیش اگهی بیماری حائز اهمیت می باشند.

در تست MPL W515 mutation  چه چیزی بررسی می شود؟

جهش در ژن MPL تعداد اندکی از موارد ترومبوسیتوپنی اولیه و میلوفیبروزیس اولیه را گزارش می دهد. این جهش ها منجر به ایجاد پروتئینی می شوند که ساختن بیش از حد پلاکت ها را تحریک می کنند (ایجاد ترومبوسیتوپنی اولیه) و با تحریک دیگر سلول ها موجب آزاد شدن کلاژن می گردند (پروتئینی که در شرایط نرمال ساختاری حمایتی برای سلول های مغز استخوان  ایجاد می کند، اما باعث ایجاد بافت اسکار در میلوفیبروزیس اولیه می شود).

تست های اولیه ی MPL عبارتند از: MPL W515L  و  MPL W515K که برای جهشی در یک ناحیه ی خاص از ژن MPL می باشند. این تغییرات  برخلاف جهش هایی که به ارث می رسند (germline mutation)، سوماتیک هستند و باعث تغییر در تنها یک جفت باز از DNA می شوند. در MPL این نوع جهش (جهش نقطه ای) باعث ایجاد یک پروتئین گیرنده ی ترومبوپوئیتین می شود که همواره “روشن” است و منجر به تولید غیر قابل کنترل سلول های خونی می شود.

چه کسی کاندید انجام آزمایش MPL W515 mutation است؟

بیماران مبتلا به  MPDکه تست JAC2 منفی داشته باشند برای بررسی های بیشتر مولکولی از نظر وجود جهش ژنMPL  آزمایش می شوند.

نمونه ی مورد نیاز برای انجام تست: 5ml خون حاوی EDTA.

تفسیر نتایج:

اگر جهش W515K یا W515L در ژن MPL تشخیص داده شود و شخص دارای دیگر علایم کلینیکی تایید کننده باشد، به نظر می رسد که شخص مبتلا به نئوپلاسم پرولیفراتیو  Myeloproliferative Neoplasms (MPN) می باشد. ممکن است برای تایید ابتلای شخص به MPN و نیز برای ارزیابی شدت آن، تست های دیگر مانند بیوپسی مغز استخوان انجام شود.

اگر نتیجه برای جهش های MPL منفی باشد، باز هم امکان مبتلا بودن فرد به MPN  وجود  داشته و ممکن است شخص در سایر ژن ها مانند JAK2 دارای جهش باشد. اغلب آزمایش تشخیص جهش برای ژن های MPL    JAK2 بطور همزمان درخواست می شود چرا که هر دو منجر به علائم بالینی مشابهی می شوند.

• تهیه و تنظیم توسط:
• مجید گلشن فرد – فهیمه بابااحمدی